【药品名称】

通用名称：维奈托克

商品名称：唯可来

【产地】

老挝

【适用症】

急性髓细胞性白血病、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、复发/难治性套细胞淋巴瘤

【用法用量】

急性髓细胞性白血病、慢性淋巴细胞白血病/小1、急性髓细胞性白血病：

≥75岁的成年人或合并症：口服

注意：在第1天开始使用阿扎胞苷，地西他滨或低剂量阿糖胞苷。静脉曲张的剂量取决于伴随的化疗药物。在开始使用静脉胶束之前，白细胞应小于25000 / mm3；治疗前可能需要进行细胞检测。

第1天：每天一次100毫克。

第2天：每天200毫克。

第3天：每天一次400毫克。

2、Venetoclax与阿扎胞苷或地西他滨联用：

第4天及以后：每天一次400 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、Venetoclax与小剂量阿糖胞苷合用：

第4天及以后：每天600 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：口服

第1周：每天一次20毫克。

第2周：每天一次50毫克。

第3周：每天一次100毫克。

第4周：每天一次200毫克。

第5周：每天一次400毫克。

5、Venetoclax单药治疗：

第5周及其后：每天一次400毫克；继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

6、Venetoclax与obinutuzumab联合使用：

注意：Obinutuzumab在周期1的第1天开始；根据上述慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的5周上升时间表，在第1周期的第22天开始使用venetoclax；增加量将在第2周期结束时完成。周期3（第1天及以后）：每天一次，一次400毫克，直到第12周期结束。每个周期为28天。

7、Venetoclax联合利妥昔单抗：

第5周，其后：每天一次400 mg；从利妥昔单抗的第1天（第1周期）开始，直到24个月内继续进行静脉曲张治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在以400 mg的每日剂量接受venetoclax后连续7天开始使用利妥昔单抗。

8、复发/难治性套细胞淋巴瘤：

Venetoclax单药治疗：口服。

第1周每天20 mg，第2周每天50 mg，

第3周每天100 mg，第4周每天200 mg，

第5周每天400 mg，第6周及其后：每天800 mg

直到疾病进展或出现不可接受的毒性或直到进行同种异体干细胞移植为止。

9、Venetoclax与ibrutinib联合使用：

注意：Venetoclax在ibrutinib单药治疗4周后开始使用，以降低肿瘤溶解综合征的风险。

初始剂量：第5周每天20 mg，随后第6周每天50 mg，然后第7周每天100 mg，第8周每天200 mg，第9周之后：每天400 mg；继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果未发生完全缓解，则第16周后每天一次Venetoclax剂量可增加至800 mg。

注意：

维奈托克片剂应整个吞服，不要在吞咽前咀嚼，压碎或破碎。若是掰开及嚼碎服用，是会影响药效的，导致失去了原有的作用；维奈托克嚼碎了对口腔和消化道会造成很强的刺激和伤害。淋巴细胞淋巴瘤、复发/难治性套细胞淋巴瘤

【不良反应】

1、低钙血症（16％至87％），高血糖症（67％），高钾血症（17％至59％）

2、血清天冬氨酸转氨酶升高（53％），血清白蛋白降低（49％），低磷血症（45％）

3、腹泻（43％），恶心（42％），低钠血症（40％），上呼吸道感染（36％）

4、疲劳（32％），肌肉骨骼疼痛（29％），高磷血症（ 14％），腹痛（18％）

5、便秘（16％），呕吐（16％），粘膜炎（13％）

6、肿瘤溶解综合征（2至3周提升阶段：13％；5周提升阶段：2％），关节痛（12％）

7、咳嗽（22％），肺炎（14％），呼吸困难（13％），下呼吸道感染（11％）

8、水肿（22％）发烧（18％）皮疹（18％）头痛（18％），头晕（14％），高尿酸血症（10％）

9、不良反应3-4级：

1）白细胞减少症（89％; 3/4级：42％; 4级：11％）

2）中性粒细胞减少症（50％至87％;≥3级：45％至63％; 4级：33％）

3）淋巴细胞减少（11％至74％；≥3级：7％至40％；4级：9％）

4）贫血（33％至71％；≥3级：18％至26％）

5）血小板减少症（29％至64％ ；≥3级：20％至31％；4级：15％）

【注意事项】

1、肿瘤溶解综合症

1）在以前治疗过有高肿瘤负荷CLL患者当用VENCLEXTA治疗时曽发生肿瘤溶解综合证，包括致命性事件和肾衰竭需要透析[见不良反应。

2）VENCLEXTA可致肿瘤中迅速减小和因此在初始5周启动阶段具有对肿瘤溶解综合证(TLS)风险。在血液化学中变化与需要及时处理的TLS变化一致，在VENCLEXTA的首次剂量后和在每次剂量增加后早至6至8小时可能发生。

3）肿瘤溶解综合证(TLS)的风险是一种基于多种因素连续，包括肿瘤负荷(见表2)和合并症。减低肾功能(CrCl <80 mL/min)进一步增加风险。患者应对风险评估和应接受对TLS适当预防，包括水化和抗-高尿酸血症药物。监视血液化学和及时处理异常。如需要时中断给药。应用更强措施(静脉水化，频繁监视，住院)如总体风险增加。

4）VENCLEXTA与强或中度CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂的同时使用增加venetoclax暴露，可能增加在开始和启动阶段时TLS的风险和可能需要VENCLEXTA剂量调整。

2、中性粒细胞减少

用VENCLEXTA治疗患者41%(98/240)发生3或4级中性粒细胞减少。治疗阶段自始至终监视完全血细胞计数。对严重中性粒细胞减少中断给药或减低剂量。考虑支持性措施包括对感染征象抗微生物药物和使用生长因子。

3、免疫接种

用VENCLEXTA治疗前，期间或后不要给予减毒活疫苗直至B-细胞发生恢复。尚未研究VENCLEXTA治疗期间或后用减毒活疫苗免疫接种的安全性和疗效。忠告患者疫苗接种可能较低有效。

4、胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物中发现，当给予一位妊娠妇女VENCLEXTA可能致胚胎-胎儿危害。在小鼠中进行一项胚胎-胎儿研究，给予venetoclax至妊娠动物在暴露等同于患者在推荐剂量400 mg每天观察到暴露导致植入后丢失和减低胎儿体重。

在妊娠妇女中使用VENCLEXTA没有适当和对照良好的研究。忠告生殖潜能女性在治疗期间避免妊娠。如妊娠期间使用VENCLEXTA或当服用VENCLEXTA时患者成为妊娠，患者应告知对胎儿潜在危害。

【贮藏】

贮存在或低于86°F(30°C)。

【作用机制】

Venetoclax是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中，venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。

【治疗效果】

在2项临床研究(M14-358，M14-387)的数据中显示。这些研究在新诊断的AML患者中开展，包括那些没有资格接受强化诱导化疗的患者。在M14-358研究中，维奈托克Venclexta+AZA方案组完全缓解率(CR)为37%(n=25/67)、血细胞计数部分恢复的完全解率率(CRh)为24%(n=16/67)，维奈托克Venetoclax+DAC方案组CR为54%、CRh为8%。在M14-387研究中，Venclexta+LD-AC方案组的CR为21%、CRh为21%。

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